Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah jenis kanker darah. Ini juga disebut leukemia limfoid kronis atau limfoma limfosit kecil..
Apa itu leukemia limfositik kronis?
CLL berkembang karena kelainan dalam pembentukan dan pengembangan salah satu jenis sel darah - limfosit.
Sebagian besar kasus CLL (sekitar 95%) dimulai dengan kerusakan B-limfosit (sel-B). Fitur utama:
Sel yang terpengaruh tidak "matang" sepenuhnya;
Karena itu, sel darah putih biasanya tidak dapat melakukan beberapa fungsinya dalam memerangi infeksi;
Secara bertahap, mereka menumpuk di sumsum tulang dan darah, memindahkan limfosit sehat dari aliran darah;
Tingkat limfosit sehat yang rendah dapat menyebabkan infeksi sekunder, anemia, dan perdarahan;
Sel yang rusak dibawa oleh aliran darah ke seluruh tubuh dan mengganggu fungsi normal organ;
Dalam kasus yang jarang, bentuk leukemia kronis menjadi agresif.
Jenis limfoma kronis lainnya
Selain CLL, ada jenis leukemia lainnya.
Leukoma prolymphocytic (PLL). Ini lebih agresif daripada kebanyakan tipe CLL. Ini mempengaruhi limfosit B dan limfosit T. Biasanya berkembang lebih cepat daripada CLL, tetapi masih tidak secepat leukemia limfoblastik akut.
Leukemia limfositik berbutir kasar (CFL). Namun, cenderung memperlambat pertumbuhan, dalam beberapa kasus, dengan cepat memasuki tahap agresif. Ini ditandai dengan pembesaran limfosit dengan butiran yang terlihat, mempengaruhi limfosit T atau sel pembunuh alami (sel NK).
Leukemia Sel Berbulu (ON). Jenis kanker sel B yang tumbuh perlahan, sementara sangat jarang. Nama ini berasal dari penampilan limfosit - titik proyeksi pada permukaan sel yang membuatnya berbulu dalam penampilan.
Limfoma limfositik kecil (MLL). Penyakit ini terkait erat dengan bentuk kronis limfoma, namun, dengan MLL, sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening dan limpa, dan tidak di sumsum tulang dan darah..
Organ hematopoietik dan CLL
Untuk memulainya, sangat berguna untuk memahami bagaimana pembentukan darah dalam tubuh secara umum diatur dan apa peran yang dimainkan oleh sumsum tulang dalam hal ini..
Anda perlu tahu bahwa tubuh manusia adalah pabrik besar di mana sel-sel baru dan jaringan baru terus diproduksi. Mereka datang untuk menggantikan sel-sel mati yang memiliki sumber daya "habis"..
Konsep sel induk
Sel induk adalah jenis sel khusus dalam tubuh yang dapat berubah menjadi hampir semua bentuk lain: hati, kulit, otak atau sel darah. Mereka terbentuk di sumsum tulang. Sel-sel induk yang terlibat dalam hematopoiesis disebut hematopoietik (sel induk darah).
Mengapa sel punca darah penting??
Sel-sel darah terus menua, menjadi rusak dan mati. Mereka harus diganti dengan yang baru, dalam jumlah yang cukup. Jadi, misalnya, biasanya orang dewasa yang sehat harus mengandung 500 hingga 1500 limfosit per 1 μl (sekitar 25-40% dari total volume darah).
Sel induk diproduksi terutama di jaringan tulang kanselus yang lunak, tetapi beberapa juga dapat ditemukan dalam sirkulasi darah..
Sel hematopoietik secara aktif ditransformasikan menjadi limfoid dan sel punca myeloid:
- Sel limfoid menghasilkan limfoblas, yang pada gilirannya diubah menjadi beberapa jenis sel darah putih, termasuk limfosit dan sel NK;
Myeloid, masing-masing, menghasilkan myeloblast. Dan mereka berubah menjadi jenis sel darah putih lainnya: granulosit, sel darah merah dan trombosit.
Setiap jenis sel darah memiliki spesialisasi dan tujuan masing-masing..
Sel darah putih aktif melawan infeksi dan rangsangan eksternal.
Sel darah merah (sel darah merah) bertanggung jawab untuk transfer oksigen dari paru-paru ke jaringan dan pengiriman karbon dioksida kembali ke paru-paru untuk dibuang.
Trombosit membeku untuk memperlambat atau menghentikan pendarahan.
Gejala leukemia limfositik kronis
Pada tahap awal, CLL biasanya tidak mengganggu pasien. Mungkin diperlukan bertahun-tahun untuk pengembangan gejala parah, tetapi segera setelah muncul, ini adalah kesempatan untuk berbicara tentang tahap kronis penyakit..
Gejala CLL sering dikacaukan dengan flu dan penyakit umum lainnya. Dalam hal ini, tingkat semua jenis sel darah menurun. Gejala sel darah putih rendah:
demam, berkeringat, nyeri di berbagai bagian tubuh;
Tingkat sel darah merah juga dapat diamati:
kelelahan, kelemahan, kekurangan energi, dan kantuk.
Gejala trombosit rendah:
bintik-bintik merah di langit-langit atau pergelangan kaki;
mimisan yang sering atau parah;
memar di seluruh tubuh dan pembekuan darah yang buruk karena luka.
Gejala umum leukemia limfositik kronis:
penurunan berat badan yang tidak bisa dijelaskan;
nyeri tulang atau sendi;
pembengkakan kelenjar getah bening di leher, ketiak, perut, atau pangkal paha.
Diagnosis leukemia limfositik kronis
Gejala-gejala di atas mungkin sudah membuat dokter Anda curiga, namun, untuk membuat diagnosis akhir, ia perlu mempelajari riwayat medis dan melakukan pemeriksaan medis lengkap..
Diagnosis CLL yang akurat akan membutuhkan beberapa tes. Beberapa dari mereka mungkin tidak diperlukan, tetapi akan diperlukan untuk mengklarifikasi diagnosis dan mengembangkan strategi perawatan yang lebih efektif..
Tes darah CLL
Tes untuk jenis dan jumlah sel darah, keberadaan limfosit abnormal atau sel kanker yang sudah terbentuk. Di sini, dokter perlu menentukan jenis sel yang rusak, tanda-tanda perlambatan, atau sebaliknya, perkembangan kanker. Dua jenis tes darah khusus digunakan: immunophenotyping dan flow cytometry. CLL terkadang dapat dicurigai menggunakan analisis umum..
Studi tentang sumsum tulang pada leukemia kronis
Memilih jaringan dari tulang panggul dengan jarum (aspirasi dan biopsi sumsum tulang) dan memeriksa sel-sel kanker.
Analisis kromosom CLL
Sel darah atau sumsum tulang diperiksa untuk melihat kelainan kromosom: bagian yang hilang, salinan tambahan, duplikasi kromosom. Perubahan protein pada sistem kekebalan tubuh yang dapat memprediksi tingkat agresivitas CLL juga dapat diuji. Secara umum, tiga jenis tes genetik dibedakan: analisis sitogenetik, hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) dan reaksi berantai polimerase (tes PCR) in situ.
Pemutaran visual
Ini termasuk x-ray dada, computed tomography dan magnetic resonance imaging, serta pemeriksaan ultrasonografi pada kelenjar getah bening.
Tahapan Leukemia Limfositik Kronis oleh Rai
Untuk menentukan sejauh mana penyakit ini telah pergi dan merencanakan perawatan, dokter menggunakan sistem Rai. Itu dirancang khusus untuk CLL:
Tahap-tahap penyakit tergantung pada jumlah limfosit, sel darah merah dan trombosit dalam sumsum tulang dan aliran darah, serta apakah limpa, hati dan kelenjar getah bening terpengaruh;
Tahapan berkisar dari 0 hingga IV, di mana 0 adalah yang terkecil dan IV adalah yang paling sulit.
Tahap Rai Anda akan memberikan informasi onkologis tentang kemungkinan perkembangan penyakit dan kebutuhan untuk perawatan. Tahap 0 ditandai oleh tingkat risiko yang rendah, tahap I - II - sedang, tahap III - IV - tinggi.
Dokter Anda harus mempelajari faktor-faktor lain dengan cermat untuk memprediksi prospek dan memilih strategi perawatan terbaik. Diantara mereka:
Kelainan genetik dan mutasi pada leukosit (misalnya, tidak adanya bagian dari kromosom atau adanya kromosom tambahan);
Adanya status mutasi gen IGHV (adanya rantai imunoglobulin berat dengan wilayah variabel);
Apakah gejala CLL muncul?
Usia, adanya penyakit yang menyertai, gaya hidup;
Jumlah sel onkogenik (preleukemik);
Tingkat pembelahan sel leukemia;
Bagaimana tanggapan penyakit terhadap pengobatan awal dan berapa lama tanggapan berlangsung.
Seorang ahli onkologi perlu melakukan tes tambahan, tes darah dan sumsum tulang setelah analisis pengobatan.
Remisi berarti bahwa penyakit tersebut merespons terapi. Remisi total berarti tidak adanya gejala dan tanda-tanda klinis kanker. Remisi parsial berarti pengurangan 50% dalam semua gejala;
Relaps berarti CLL kembali setelah remisi selama lebih dari enam bulan;
Perlawanan - penyakit ini berkembang dalam enam bulan setelah perawatan.
Seberapa umum leukemia limfositik kronis?
Di Amerika Serikat, sekitar 20 ribu kasus CLL didiagnosis setiap tahun. Menurut statistik, ini adalah jenis leukemia yang paling umum di antara orang dewasa - itu menyumbang hampir 40% dari kasus.
Penyebab Leukemia Kronis
Obat tidak tahu apa yang menyebabkan CLL. Diketahui bahwa orang-orang setengah baya dan lebih tua terpengaruh. Usia rata-rata pasien pada saat diagnosis adalah 72 tahun. CLL lebih umum di antara pria daripada di antara wanita.
Secara umum, penyakit ini lebih umum di Amerika Utara dan Eropa daripada di Asia. Namun, ini tidak tergantung pada tempat tinggal, tetapi lebih pada kecenderungan genetik ras individu. Orang Asia yang tinggal di AS, Kanada, atau negara-negara Eropa memiliki risiko yang hampir sama dengan CLL dengan sesama anggota suku mereka dari negara-negara Asia..
Saat ini, hanya dua faktor risiko CLL yang telah diidentifikasi:
paparan bahan kimia tertentu (herbisida dan pestisida). Di antara mereka, misalnya, "Agen Oranye," yang digunakan oleh pasukan Amerika untuk menyemprot hutan selama Perang Vietnam;
kasus CLL atau jenis leukemia lain di antara kerabat dekat.
Harus diingat bahwa banyak orang dengan CLL tidak memiliki riwayat faktor risiko..
Leukemia limfositik kronis - gejala, penyebab, pengobatan, prognosis.
Leukemia limfositik kronis adalah neoplasma ganas yang ditandai dengan pembelahan limfosit atipikal dewasa yang tidak terkontrol yang mempengaruhi sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa, hati, dan organ lainnya. Pada 95-98% kasus, penyakit ini ditandai dengan sifat limfositik B, pada 2-5 % - Limfosit T Biasanya, limfosit B melewati beberapa tahap perkembangan, yang terakhir adalah pembentukan sel plasma yang bertanggung jawab untuk imunitas humoral. Limfosit atipikal yang terbentuk pada leukemia limfositik kronis tidak mencapai tahap ini, terakumulasi dalam organ sistem hematopoietik dan menyebabkan penyimpangan serius dalam fungsi sistem kekebalan tubuh. Penyakit ini berkembang sangat lambat dan juga dapat berkembang tanpa gejala selama bertahun-tahun..
Penyakit darah ini dianggap sebagai salah satu jenis lesi kanker yang paling umum dari sistem hematopoietik. Menurut berbagai sumber, itu menyumbang 30 hingga 35% dari semua leukemia. Insiden leukemia limfositik kronis setiap tahun dalam kisaran 3-4 kasus per 100.000 populasi. Jumlah ini meningkat tajam di antara populasi lansia selama 65-70 tahun, berkisar antara 20 hingga 50 kasus per 100.000 orang.
Fakta Menarik:
- Pria mendapatkan leukemia limfositik kronis sekitar 1,5-2 kali lebih sering daripada wanita.
- Penyakit ini paling umum di Eropa dan Amerika Utara. Tetapi populasi Asia Timur, sebaliknya, sangat jarang terkena penyakit ini..
- Ada kecenderungan genetik untuk leukemia limfositik kronis, secara signifikan meningkatkan risiko pengembangan penyakit ini di antara saudara.
- Untuk pertama kalinya, leukemia limfositik kronis dijelaskan oleh ilmuwan Jerman Virchow pada tahun 1856.
- Sampai awal abad ke-20, semua leukemia diobati dengan arsenik..
- 70% dari semua kasus terjadi pada orang berusia di atas 65 tahun.
- Dalam populasi yang lebih muda dari 35 tahun, leukemia limfositik kronis jarang terjadi..
- Penyakit ini ditandai dengan tingkat keganasan yang rendah. Namun, karena leukemia limfositik kronis secara signifikan mengganggu fungsi sistem kekebalan tubuh, tumor ganas "sekunder" sering muncul pada latar belakang penyakit ini..
Apa itu limfosit??
Limfosit adalah sel darah yang bertanggung jawab atas berfungsinya sistem kekebalan tubuh. Mereka dianggap sebagai jenis sel darah putih atau "sel darah putih". Mereka memberikan imunitas humoral dan seluler dan mengatur aktivitas jenis sel lainnya. Dari semua limfosit dalam tubuh manusia, hanya 2% yang bersirkulasi dalam darah, sisanya 98% berada di berbagai organ dan jaringan, memberikan perlindungan lokal dari faktor lingkungan yang berbahaya..
Umur limfosit bervariasi dari beberapa jam hingga puluhan tahun..
Proses pembentukan limfosit disediakan oleh beberapa organ yang disebut organ limfoid atau organ limfopoiesis. Mereka dibagi menjadi pusat dan periferal.
Organ-organ sentral termasuk sumsum tulang merah dan timus (kelenjar timus).
Sumsum tulang terletak terutama di tubuh vertebra, tulang panggul dan tengkorak, tulang dada, tulang rusuk, dan di tulang tubular tubuh manusia dan merupakan organ utama pembentukan darah sepanjang hidup. Jaringan hematopoietik adalah zat seperti jeli yang terus-menerus menghasilkan sel-sel muda, yang kemudian memasuki aliran darah. Tidak seperti sel lain, limfosit tidak menumpuk di sumsum tulang. Dibentuk, mereka segera memasuki aliran darah.
Timus - organ limfopoiesis, aktif di masa kecil. Letaknya di dada atas, tepat di belakang tulang dada. Dengan terjadinya pubertas, timus berangsur-angsur berhenti tumbuh. Korteks timus adalah 85% limfosit, maka dinamai "T-limfosit" - limfosit dari timus. Sel-sel ini keluar dari sini masih belum matang. Dengan aliran darah, mereka memasuki organ perifer limfopoiesis, di mana mereka melanjutkan pematangan dan diferensiasi mereka. Selain usia, stres atau penggunaan obat glukokortikoid dapat mempengaruhi melemahnya fungsi timus..
Organ perifer limfopoiesis adalah limpa, kelenjar getah bening, serta akumulasi limfoid di organ saluran pencernaan ("Peyer's" plak). Organ-organ ini diisi dengan limfosit T dan B, dan memainkan peran penting dalam fungsi sistem kekebalan tubuh..
Limfosit adalah serangkaian sel unik dalam tubuh, yang ditandai oleh keanekaragaman dan fitur fungsi. Ini adalah sel bulat, yang sebagian besar ditempati oleh nukleus. Himpunan enzim dan zat aktif dalam limfosit bervariasi tergantung pada fungsi utamanya. Semua limfosit dibagi menjadi dua kelompok besar: T dan B.
Limfosit-T adalah sel-sel yang ditandai oleh asal yang sama dan struktur yang serupa, tetapi dengan fungsi yang berbeda. Di antara T-limfosit, sekelompok sel yang bereaksi terhadap zat asing (antigen), sel yang melakukan reaksi alergi, sel penolong (pembantu), sel penyerang (pembunuh), sekelompok sel yang menekan respon imun (penekan), dan juga sel khusus dibedakan: melestarikan memori zat asing tertentu yang pernah jatuh ke tubuh manusia. Dengan demikian, saat berikutnya masuk, zat ini langsung dikenali justru karena sel-sel ini, yang mengarah pada penampilan respons imun..
Limfosit B juga memiliki asal yang sama dari sumsum tulang, tetapi beragam fungsinya. Seperti dalam kasus limfosit T, sel pembunuh, penekan, dan memori dibedakan dari seri sel ini. Namun, sebagian besar sel B adalah sel penghasil imunoglobulin. Ini adalah protein spesifik yang bertanggung jawab untuk kekebalan humoral, serta berpartisipasi dalam berbagai reaksi seluler.
Apa itu leukemia limfositik kronis?
Kata "leukemia" berarti penyakit onkologis dari sistem hematopoietik. Ini berarti bahwa di antara sel-sel darah normal, sel-sel "atipikal" baru muncul dengan struktur dan fungsi gen yang terganggu. Sel-sel tersebut dianggap ganas karena mereka membelah secara konstan dan tidak terkendali, menggantikan sel-sel "sehat" yang normal dari waktu ke waktu. Dengan perkembangan penyakit, kelebihan sel-sel tersebut mulai menetap di berbagai organ dan jaringan tubuh, mengganggu fungsi mereka dan menghancurkannya..
Leukemia limfositik adalah leukemia yang mempengaruhi deretan sel limfositik. Artinya, sel-sel atipikal muncul di antara limfosit, mereka memiliki struktur yang serupa, namun, mereka kehilangan fungsi utamanya - memberikan pertahanan kekebalan tubuh. Ketika limfosit normal diperas oleh sel-sel tersebut, kekebalan berkurang, yang berarti bahwa tubuh menjadi semakin tidak berdaya melawan sejumlah besar faktor berbahaya, infeksi dan bakteri yang mengelilinginya setiap hari..
Leukemia limfositik kronis sangat lambat. Gejala pertama, dalam banyak kasus, muncul sudah pada tahap akhir, ketika sel atipikal menjadi lebih dari normal. Pada tahap awal "tanpa gejala", penyakit ini terdeteksi terutama selama tes darah rutin. Dengan leukemia limfositik kronis dalam darah, jumlah leukosit meningkat karena peningkatan isi limfosit..
Biasanya, jumlah limfosit adalah dari 19 hingga 37% dari jumlah total leukosit. Pada tahap akhir leukemia limfositik, jumlah ini bisa naik hingga 98%. Harus diingat bahwa limfosit "baru" tidak memenuhi fungsinya, yang berarti bahwa, walaupun mengandung banyak darah, kekuatan respon imun berkurang secara signifikan. Untuk alasan ini, leukemia limfositik kronis sering disertai dengan serangkaian penyakit yang bersifat virus, bakteri dan jamur, yang berlangsung lebih lama dan lebih sulit daripada orang sehat..
Penyebab Leukemia Limfositik Kronis
Tidak seperti penyakit onkologis lainnya, hubungan leukemia limfositik kronis dengan faktor karsinogenik "klasik" belum ditetapkan. Penyakit ini juga satu-satunya leukemia yang asalnya tidak terkait dengan radiasi pengion..
Sampai saat ini, teori utama dari penampilan leukemia limfositik kronis tetap genetik. Para ilmuwan telah menemukan bahwa ketika penyakit berkembang, perubahan tertentu terjadi pada kromosom limfosit yang terkait dengan pembelahan dan pertumbuhan yang tidak terkendali. Untuk alasan yang sama, analisis sel mengungkapkan berbagai varian sel limfosit..
Di bawah pengaruh faktor-faktor yang tidak ditentukan pada sel nenek moyang limfosit B, perubahan tertentu terjadi pada bahan genetiknya yang mengganggu fungsi normalnya. Sel ini mulai aktif membelah, menciptakan apa yang disebut "klon sel atipikal". Di masa depan, sel-sel baru matang dan berubah menjadi limfosit, tetapi mereka tidak melakukan fungsi yang diperlukan. Telah ditetapkan bahwa mutasi gen dapat terjadi pada limfosit atipikal "baru", yang mengarah pada penampilan subclone dan evolusi penyakit yang lebih agresif..
Ketika penyakit berkembang, sel-sel kanker secara bertahap menggantikan limfosit normal pertama, dan kemudian sel darah lainnya. Selain fungsi kekebalan tubuh, limfosit terlibat dalam berbagai reaksi seluler, serta mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan sel-sel lain. Ketika menggantinya dengan sel atipikal, pembelahan sel progenitor erythrocytic dan myelocytic ditekan. Mekanisme autoimun juga terlibat dalam penghancuran sel darah sehat..
Ada kecenderungan leukemia limfositik kronis, yang diturunkan. Meskipun para ilmuwan belum menentukan set gen yang rusak pada penyakit ini, statistik menunjukkan bahwa dalam keluarga dengan setidaknya satu kasus leukemia limfositik kronis, risiko penyakit pada kerabat meningkat 7 kali lipat..
Gejala leukemia limfositik kronis
Pada tahap awal penyakit, gejalanya praktis tidak terwujud. Penyakit ini dapat berkembang tanpa gejala selama bertahun-tahun, hanya dengan beberapa perubahan dalam tes darah umum. Jumlah sel darah putih pada tahap awal penyakit bervariasi dalam batas atas normal.
Tanda-tanda pertama biasanya tidak spesifik untuk leukemia limfositik kronis, mereka adalah gejala umum yang menyertai banyak penyakit: kelemahan, kelelahan, malaise umum, penurunan berat badan, keringat berlebih. Dengan perkembangan penyakit, tanda-tanda yang lebih khas muncul untuk itu.
| Gejala | Manifestasi | Mekanisme terjadinya |
| Kerusakan pada kelenjar getah bening | Pemeriksaan pasien menunjukkan peningkatan kelenjar getah bening, mereka dapat dirasakan, mereka padat, tidak sakit, dan memiliki konsistensi "tes". Peningkatan kelenjar getah bening yang dalam (intrathoracic, intraperitoneal) dimanifestasikan oleh USG. | Karena peningkatan jumlah limfosit dalam darah, mereka secara aktif menyusup ke kelenjar getah bening, menyebabkan peningkatan mereka dan, seiring waktu, densifikasi. |
| Splenomegali dan hepatomegali | Peningkatan limpa dan hati biasanya disertai dengan sensasi yang tidak menyenangkan (berat, nyeri) di daerah hipokondrium kanan dan kiri, terjadinya ikterus. Pada palpasi, Anda dapat meraba limpa dan mengungkapkan pergeseran batas-batas hati. | Mekanisme terjadinya juga terkait dengan peningkatan bertahap dalam jumlah limfosit yang menyusup ke berbagai organ dan jaringan.. |
| Anemia, trombositopenia, dan granulositopenia | Anemia dimanifestasikan oleh kulit pucat, pusing, penurunan stamina, kelemahan dan kelelahan. Penurunan jumlah trombosit dalam darah menyebabkan gangguan pada proses pembekuan darah - waktu perdarahan meningkat, berbagai ruam yang berasal dari hemoragik (petekia, ecimosis) dapat muncul pada kulit. Mengurangi jumlah granulosit darah menyebabkan berbagai komplikasi infeksi. | Karena proliferasi berlebihan jaringan limfoid di sumsum tulang, secara bertahap menggantikan elemen lain dari jaringan hematopoietik, yang menyebabkan gangguan pembelahan dan pematangan sel darah lainnya.. |
| Aktivitas imun menurun | Manifestasi utama dari gangguan kekebalan adalah kecenderungan untuk penyakit yang bersifat infeksius. Karena perlindungan tubuh yang lemah, penyakit seperti itu lebih sulit, lebih lama, dengan berbagai komplikasi. | Melemahnya kekebalan dikaitkan dengan penggantian limfosit normal dengan sel "atipikal", mirip dalam struktur limfosit, tetapi tidak menjalankan fungsinya.. |
| Komplikasi autoimun | Proses autoimun pada leukemia limfositik kronis paling sering dimanifestasikan oleh anemia hemolitik dan trombositopenia, dan berbahaya karena menyebabkan krisis hemolitik (anemia akut, demam, peningkatan bilirubin dalam darah, penurunan tajam kesehatan) dan peningkatan risiko perdarahan yang mengancam jiwa.. | Gejala-gejala ini dikaitkan dengan pembentukan antibodi terhadap elemen jaringan hematopoietik, serta sel-sel darah itu sendiri. Antibodi ini menyerang sel-sel tubuh sendiri, menyebabkan kehancuran besar-besaran. |
Diagnosis leukemia limfositik kronis
Dalam kebanyakan kasus, diagnosis leukemia limfositik kronis tidak sulit. Kesulitan dapat timbul dalam diagnosis banding penyakit ini dengan tumor limfoproliferatif lainnya. Analisis utama yang mendasari diagnosis ini adalah:
- Analisis darah umum
- Myelogram
- Kimia darah
- Analisis untuk keberadaan penanda sel (immunophenotyping)
| Analisis | Tujuan penelitian | Interpretasi Hasil |
| Analisis darah umum | Identifikasi peningkatan jumlah leukosit dan limfosit dalam darah | Peningkatan jumlah absolut limfosit dalam darah lebih dari 5 × 109 / l menunjukkan kemungkinan leukemia limfositik kronis. Kadang-kadang limfoblas dan prolymfosit hadir. Dengan hitung darah sistematis, limfositosis yang tumbuh lambat dapat dicatat, yang menggantikan sel-sel lain dari formula leukosit (70-80-90%), dan pada tahap selanjutnya, sel-sel darah lainnya (anemia, trombositopenia). Ciri khasnya adalah nukleus limfosit yang bobrok, yang disebut bayangan Gumnrecht. |
| Myelogram | Identifikasi penggantian sel sumsum tulang merah dengan jaringan limfoproliferatif | Pada awal penyakit, kandungan limfosit dalam unit sumsum tulang relatif kecil (sekitar 50%). Dengan perkembangan penyakit, jumlah ini meningkat menjadi 98%. Myelofibrosis ringan juga dapat dideteksi.. |
| Kimia darah | Identifikasi penyimpangan dalam fungsi sistem kekebalan tubuh, serta organ dan sistem lainnya | Pada tahap awal penyimpangan dalam analisis biokimia darah tidak diamati. Kemudian, hipoproteinemia dan hipogammaglobulinemia muncul. Dengan infiltrasi hati, kelainan pada sampel hati dapat dideteksi.. |
| Immunophenotyping | Identifikasi penanda seluler spesifik leukemia limfositik kronis | Pada permukaan limfosit "atipikal" selama penelitian imunologis, antigen CD5 (penanda sel T), CD19 dan CD23 (penanda sel B) terdeteksi. Kadang-kadang jumlah marker B-sel berkurang dan CD79b terdeteksi. Ekspresi lemah imunoglobulin IgM dan IgG pada permukaan sel juga dicatat.. |
Untuk mengkonfirmasi diagnosis leukemia limfositik kronis, penelitian seperti biopsi kelenjar getah bening diikuti dengan pemeriksaan histologis, pemeriksaan sitogenetik, USG dan computed tomography sering digunakan. Mereka bertujuan mengidentifikasi perbedaan antara leukemia limfositik kronis dan penyakit limfoproliferatif lainnya, serta mendeteksi fokus infiltrasi limfosit, prevalensi dan perkembangan penyakit, dan pemilihan metode pengobatan yang paling rasional..
| CLL Stage oleh Rai | Tahap CLL oleh Binet |
|
* daerah yang terkena - kepala, leher, aksila dan inguinal, limpa, hati. |
Pengobatan leukemia limfositik kronis
Sayangnya, leukemia limfositik kronis bukanlah penyakit yang dapat diobati, tetapi dengan diagnosis yang tepat waktu dan terapi yang tepat, durasi dan kualitas hidup pasien dapat meningkat secara signifikan. Namun, bahkan dengan perawatan dengan kualitas terbaik, penyakit ini mempertahankan kemampuan untuk berkembang secara lambat..
Tahap awal penyakit ini tidak memerlukan perawatan khusus. Pada tahap ini, kondisi pasien berada di bawah pengawasan hematologis secara konstan. Dengan perjalanan lambat yang stabil, pasien mungkin merasa baik tanpa minum obat apa pun. Indikasi untuk dimulainya terapi obat adalah perkembangan penyakit yang signifikan (peningkatan jumlah limfosit dalam darah, peningkatan kelenjar getah bening atau limpa), memburuknya kondisi pasien, dan munculnya komplikasi..
| Obat | Mekanisme aksi | Mode aplikasi | Efisiensi |
| Fludarabine | Obat sitostatik dari kelompok analog purin | 25 mg / m2 secara intravena selama tiga hari. Interval antar kursus - satu bulan | Ini dianggap sebagai analog purin paling efektif. Remisi lengkap dapat diperoleh dari sebagian besar pasien. Untuk memperpanjang periode remisi, penggunaan obat ini dalam kombinasi dengan sitostatika lainnya direkomendasikan. |
| Siklofosfamid | Efek antitumor, sitostatik, imunosupresif, alkilasi | 250 mg / m 2 secara intravena selama tiga hari | Dalam kombinasi dengan obat lain, itu merupakan rejimen pengobatan paling efektif dengan paling sedikit efek samping. |
| Rituximab | Antibodi Monoklonal terhadap Antigen CD20 | 375 mg / m 2 setiap tiga minggu | Dalam kombinasi dengan cytostatics meningkatkan kemungkinan mencapai remisi lengkap dan berkepanjangan |
| Chlorambucil | Agen alkilasi, penghambat sintesis DNA | 2 hingga 10 mg per hari selama 4-6 minggu | Ini dianggap sebagai agen sitostatik yang efektif dengan efek selektif pada jaringan tumor limfoid. |
Pengobatan leukemia limfositik kronis adalah kompleks, mis. Kombinasi obat berikut digunakan:
- "FCR" - fludarabine, cyclophosphamide, rituximab - rejimen pengobatan yang paling umum dan sangat efektif;
- Chlorambucil + rituximab - digunakan di hadapan patologi somatik;
- "COP" - cyclophosphamide, vincristine, prednisone - program diulang setiap 3 minggu, dilakukan secara umum selama 6-8 siklus, biasanya diresepkan untuk perkembangan penyakit selama pengobatan dengan obat lain;
- "CHOP" - cyclophosphamide, vincristine, prednisone, adriablastin - dilakukan tanpa adanya efektivitas program "COP".
Splenektomi Ini tidak efektif, tetapi digunakan di hadapan sitopenia berat dalam tes darah umum, kurangnya efektivitas pengobatan dengan glukokortikoid, serta dengan peningkatan limpa itu sendiri ke ukuran yang signifikan..
Prognosis untuk leukemia limfositik kronis
Kasus pemulihan penuh dari leukemia limfositik kronis hingga saat ini belum diidentifikasi. Harapan hidup pasien tergantung pada banyak faktor, seperti kesehatan umum, jenis kelamin, usia, ketepatan waktu diagnosis dan efektivitas pengobatan yang ditentukan, dan sangat bervariasi - dari beberapa bulan hingga beberapa puluh tahun..
- Remisi lengkap - ditandai dengan tidak adanya gejala keracunan, ukuran normal kelenjar getah bening, limpa dan hati, kadar hemoglobin lebih dari 100 g / l, neutrofil lebih dari 1,5 × 10 9 / l, trombosit lebih dari 100 × 10 9 / l. Juga kondisi wajib remisi lengkap adalah mielogram normal (jumlah jaringan limfoid dalam spesimen biopsi tidak melebihi 30%), durasi kondisi yang dicapai setidaknya dua bulan.
- Remisi sebagian - ini adalah kondisi yang berlangsung setidaknya dua bulan, di mana jumlah limfosit dalam tes darah umum dapat dikurangi hingga 50%, ukuran limpa dan kelenjar getah bening juga harus dikurangi setengahnya. Jumlah hemoglobin, neutrofil, dan trombosit harus sesuai dengan mereka yang memiliki remisi sempurna atau meningkat 50% dibandingkan dengan tes darah sebelum perawatan..
- Perkembangan penyakit - didirikan dengan tidak adanya perbaikan setelah perawatan, memburuknya kondisi umum pasien, peningkatan keparahan gejala, serta manifestasi gejala baru, transisi penyakit ke bentuk yang lebih agresif.
- Penyakit Stabil - suatu kondisi di mana tidak ada tanda-tanda perbaikan atau tanda-tanda kemunduran pasien.
Leukemia limfositik kronis: pencegahan dan pengobatan
Apa itu leukemia limfositik kronis?
Limfosit B yang berubah - penyebab leukemia
Leukemia limfositik kronis adalah salah satu penyakit onkologis yang paling umum dari sistem darah pada lansia. Penyakit ini terkait dengan produksi di sumsum tulang merah (organ pembentuk darah utama) sejumlah besar B-limfosit patologis yang membawa penanda spesifik pada permukaannya: CD5, CD19, CD23.
Leukemia limfositik kronis adalah penyakit yang terpisah dan tidak berhubungan dengan leukemia limfositik akut, seperti yang dapat disimpulkan secara keliru dari namanya. Leukemia limfositik akut tidak menjadi kronis, dan sebaliknya.
Penyebab penyakit
Di usia tua, banyak mutasi menumpuk di tubuh
Penyebab penyakit belum ditetapkan, pengaruh radiasi pengion (radiasi) dan beberapa zat beracun (bensin, toluena, benzpyrene) sebelumnya diasumsikan, namun teori-teori ini belum dikonfirmasi..
Saat ini, diyakini bahwa terjadinya leukemia limfositik kronis pada orang tua dapat dikaitkan dengan akumulasi jumlah mutasi pada genom sel-sel progenitor B-limfosit dalam sumsum tulang merah. Sistem kekebalan lansia melemah, oleh karena itu, tidak selalu mengenali sel-sel atipikal bermutasi seperti itu dalam waktu, mereka dapat mulai berkembang biak tak terkendali, yang mengarah ke kanker..
Faktor predisposisi untuk penyakit ini juga meliputi:
- Keturunan bawaan (dalam keluarga pasien, risiko sakit juga meningkat);
- Pengobatan dengan obat yang menekan sistem kekebalan tubuh (obat antiinflamasi steroid);
- Sering terpapar zat beracun (mis. Insektisida).
Mekanisme pengembangan leukemia limfositik kronis
Apusan darah untuk leukemia limfositik kronis
Penyakit ini dimulai dengan pembentukan fokus proliferatif patologis di sumsum tulang merah, yang terdiri dari limfosit B abnormal yang mengandung penanda CD5, CD19, CD23, serta mendukung perkembangan sel mereka. Kemudian limfosit B atipikal memasuki aliran darah dan beredar di sana, menetap dalam jumlah besar di kelenjar getah bening di seluruh tubuh.
Kelenjar getah bening adalah tempat akumulasi sel-sel kekebalan tubuh yang normal, mereka bertanggung jawab untuk melindungi tubuh dari infeksi, biasanya limfosit B bekerja di kelenjar getah bening, tetapi tidak mampu reproduksi independen. Tumor B-limfosit atipikal adalah sel yang belum matang yang tidak dapat memenuhi fungsi kekebalan tubuh mereka. Sangat sering, mereka, tidak seperti sel normal, tidak menghasilkan protein imunoglobulin sama sekali, atau menghasilkan varian yang salah. Ini mengarah pada peningkatan kerentanan orang sakit terhadap infeksi bakteri dan virus..
Pada tahap selanjutnya, limpa meningkat
Tumor B-limfosit tidak hanya terletak di kelenjar getah bening, mengganggu kerja normal mereka, tetapi juga membentuk fokus proliferatif baru (situs reproduksi) di sana. Pada tahap selanjutnya, hampir semua kelenjar getah bening tubuh terlibat dalam proses patologis, mereka bertambah besar dan menjadi lebih padat. Kemudian limpa mulai meningkat, karena limfosit B atipikal mulai menumpuk di dalamnya, hati juga dapat terpengaruh..
Di sumsum tulang merah, pembentukan sel darah sehat (sel darah merah, trombosit, sel darah putih) dengan perkembangan penyakit berkurang secara signifikan karena efek penekanan fokus tumor. Hal ini dapat menyebabkan komplikasi yang bersamaan: anemia, sindrom hemoragik, proses infeksi.
Tahapan penyakitnya
Kelenjar getah bening meningkat pada tahap pertama
Ada dua klasifikasi independen dari tahapan leukemia limfoid kronis, yang pertama diusulkan oleh kelompok penelitian K. Rai dan mengusulkan untuk membedakan 5 tahap penyakit:
- 0 - hanya ada peningkatan jumlah limfosit dalam darah dan sumsum tulang merah karena sel-sel atipikal.
- 1 - selain meningkatkan jumlah limfosit, peningkatan kelenjar getah bening muncul.
- 2 - peningkatan jumlah limfosit dan peningkatan limpa. Kelenjar getah bening bisa berukuran normal atau membesar..
- 3 - peningkatan jumlah limfosit dan penurunan hemoglobin dari 110 g / l. Pembesaran limpa, kelenjar getah bening, dan organ lain mungkin juga ada, tetapi bukan kriteria penentu..
- 4 - peningkatan jumlah limfosit dan penurunan jumlah trombosit (kurang dari 100 x 10 9), terlepas dari tingkat hemoglobin, kerusakan pada kelenjar getah bening dan limpa.
Klasifikasi J. Binet didasarkan pada indikator laboratorium
J. Binet diusulkan klasifikasi kedua:
- A - kelenjar getah bening membesar di 1-2 area tubuh, hemoglobin lebih dari 100 g / l, trombosit lebih dari 100 x 10 9.
- B - kelenjar getah bening membesar di 3 atau lebih area tubuh, hemoglobin lebih dari 100 g / l, trombosit lebih dari 100 x 10 9.
- C - hemoglobin kurang dari 100 g / l, trombosit kurang dari 100 x 10 9 untuk volume kerusakan kelenjar getah bening.
Bentuk klinis leukemia limfositik kronis
Limfosit yang membesar di sumsum tulang merah
Dalam praktik medis, klasifikasi bentuk leukemia kronis berikut ini digunakan, didasarkan pada tingkat keterlibatan berbagai sistem tubuh dalam proses patologis:
- Bentuk perlahan berkembang: untuk waktu yang lama, satu-satunya tanda penyakit adalah peningkatan jumlah darah dan limfosit sumsum tulang merah, komposisi darah menurut indikator lain (hemoglobin, trombosit) tidak berubah, kelenjar getah bening secara praktis tidak membesar. Ukuran normal limpa dan hati.
- Bentuk progresif: dimulai sama dengan yang sebelumnya, tetapi kelenjar getah bening di seluruh tubuh dengan cepat terlibat dalam proses. Yang pertama paling sering diperbesar adalah serviks dan supraklavikula, kemudian aksila. Kemudian, limpa mulai tumbuh, mencapai ukuran yang signifikan.
- Bentuk sumsum tulang: terutama sumsum tulang merah terlibat dalam proses patologis, kelenjar getah bening dan limpa tetap berukuran normal. Jaringan tumor menekan fungsi hematopoietik dari sumsum tulang, menggeser sel-sel normal, yang dengan cepat menyebabkan anemia, sindrom hemoragik dan keterikatan proses infeksi..
- Bentuk limpa: dengan latar belakang peningkatan yang signifikan dalam jumlah limfosit darah, limpa mulai meningkat dengan cepat, sedangkan kelenjar getah bening dapat mempertahankan ukuran normal. Untuk bentuk ini, komplikasi leukemia limfositik kronis sering merupakan karakteristik - pecahnya limpa.
- Bentuk tumor: ditandai dengan penampilan sekelompok kelenjar getah bening yang membesar secara signifikan (biasanya aksila), yang kemudian membentuk tumor yang dapat tumbuh menjadi jaringan sehat. Bentuk penyakit ini rentan terhadap perkembangan yang cepat, prognosis pada kebanyakan kasus tidak menguntungkan.
- Bentuk perut: kelenjar getah bening yang terletak di rongga perut sebagian besar terlibat dalam proses.
Ada bentuk penyakit yang lebih jarang (sel T, pra-limfositik, dll.), Yang dapat dibedakan dalam praktik klinis..
Diagnosis penyakit
Metode untuk diagnosis leukemia - USG
Diagnosis penyakit dilakukan oleh ahli hematologi dan onkologi, termasuk:
- Tes darah ekstensif;
- Tusukan sumsum tulang dengan analisis histologis;
- Ultrasonografi rongga perut;
- Studi tentang limfosit untuk mendeteksi penanda spesifik (CD5, CD19, CD23).
Volume penelitian yang dibutuhkan ditentukan oleh dokter yang hadir, dengan mempertimbangkan dugaan bentuk penyakit.
Pengobatan leukemia limfositik kronis
Taktik yang diharapkan dapat terjadi dalam pengobatan leukemia
Pada tahap awal penyakit, taktik menunggu-dan-lihat diindikasikan, ini disebabkan oleh fakta bahwa pada sejumlah besar pasien leukemia limfositik kronis berkembang perlahan dan tidak memerlukan terapi obat untuk waktu yang lama. Jika penyakit ini terdeteksi pada orang berusia 60 tahun ke atas, terapi mungkin menjadi rumit dengan kontraindikasi yang ada.
Ada tiga bidang utama perawatan:
- Kemoterapi dengan obat antikanker;
- Pengobatan dengan imunoglobulin spesifik (ofatumumab, persiapan obinutuzumab);
- Transplantasi sumsum tulang merah.
Obat-obatan diresepkan dengan mempertimbangkan indikasi dan kontraindikasi
Kemoterapi untuk pasien usia lanjut diresepkan terutama ketika gejala klinis muncul dan dilakukan dengan menggunakan obat yang paling tidak berbahaya bagi tubuh:
- chlorambucil,
- bendamustine,
- mengurangi dosis siklofosfamid.
Untuk orang lanjut usia yang tidak memiliki penyakit yang menyertai, serta orang di bawah usia 50 tahun, obat-obatan berikut dapat diindikasikan:
- fludarabine,
- rituximab,
- dosis siklofosfamid yang biasa.
Transplantasi sumsum tulang merah diindikasikan untuk penghambatan hematopoiesis yang signifikan, ketika obat kemoterapi tidak membantu pasien.
Komplikasi penyakit
Leukemia limfositik - penyakit yang dapat terjadi dengan kemacetan
Komplikasi utama penyakit ini terkait dengan tahapan perkembangannya dan termasuk:
- pecah limpa,
- anemia,
- sindrom hemoragik,
- aksesi infeksi virus atau bakteri.
Prognosis untuk leukemia limfositik kronis
Prognosis penyakit ditentukan oleh banyak faktor.
Harapan hidup pasien dengan leukemia limfositik kronis tergantung pada stadium penyakitnya:
- Pada tahap 0 atau A, itu tidak berbeda dari rata-rata untuk individu yang sehat.
- Pada tahap 1, prognosisnya relatif menguntungkan, harapan hidup sekitar 10 tahun.
- Pada stadium 2 atau B, prognosisnya relatif tidak menguntungkan, harapan hidup 6-7 tahun.
- Pada tahap selanjutnya, prognosisnya tidak menguntungkan, harapan hidup rata-rata setelah diagnosis kurang dari 2 tahun.
Pencegahan
Leukemia limfositik kronis adalah penyakit yang menyerang sebagian besar lansia, oleh karena itu, sejak usia 50-55, penting untuk secara teratur mengunjungi dokter yang hadir dan menyumbangkan darah untuk analisis pencegahan. Leukemia limfositik kronis yang terdeteksi dini merespon dengan baik terhadap pengobatan dan hampir tidak berpengaruh pada kualitas hidup..
Leukemia limfositik kronis (leukemia limfositik kronis)
Artikel ahli medis
Sebagai jenis leukemia yang paling umum di Barat, leukemia limfositik kronis dimanifestasikan oleh limfosit neoplastik dewasa yang abnormal dengan umur panjang yang tidak normal. Sumsum tulang, limpa dan kelenjar getah bening memiliki infiltrasi leukemia.
Gejala mungkin tidak ada atau termasuk limfadenopati, splenomegali, hepatomegali, dan gejala tidak spesifik yang disebabkan oleh anemia (kelelahan, malaise). Diagnosis didasarkan pada studi apusan darah tepi dan aspirasi sumsum tulang. Pengobatan tidak dimulai sampai gejala penyakit berkembang, dan tujuannya adalah untuk memperpanjang hidup dan mengurangi gejala penyakit. Terapi termasuk chlorambucil atau fludarabine, prednisone, cyclophosphamide dan / atau doxorubicin. Antibodi monoklonal seperti alemtuzumab dan rituximab semakin banyak digunakan. Terapi radiasi paliatif digunakan untuk pasien yang limfadenopati atau splenomegali melanggar fungsi organ lain.
Insiden leukemia limfositik kronis meningkat dengan bertambahnya usia; 75% dari semua kasus didiagnosis pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun. Penyakit ini 2 kali lebih sering terjadi pada pria. Meskipun penyebab penyakit ini tidak diketahui, dalam beberapa kasus ada riwayat keluarga penyakit ini. Leukemia limfositik kronis jarang terjadi di Jepang dan Cina, dan kejadiannya tampaknya tidak meningkat di kalangan ekspatriat di Amerika Serikat, menunjukkan adanya faktor genetik. Leukemia limfositik kronis tersebar luas di kalangan orang Yahudi dari Eropa Timur.
Dalam pengobatan leukemia limfositik kronis sel
Pengobatan utama untuk leukemia limfositik kronis adalah kemoterapi. Verifikasi diagnosis leukemia limfositik kronis tidak selalu merupakan indikasi untuk terapi antitumor. Dalam beberapa kasus (biasanya pada awal penyakit), taktik menunggu dan melihat dibenarkan, karena terbukti bahwa perawatan dini tidak meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan leukemia limfositik kronis..
Indikasi untuk memulai kemoterapi:
1) sindrom keracunan tumor (keringat malam yang deras, demam di atas 38 ° C, penurunan berat badan);
2) anemia atau trombositopenia karena infiltrasi sumsum tulang;
3) anemia hemolitik autoimun atau trombositopenia (jika tidak ada respons terhadap glukokortikosteroid);
4) limfadenopati parah dan / atau splenomegali dengan kompresi organ dan jaringan dengan melanggar fungsinya;
5) waktu penggandaan limfositosis absolut dalam darah tepi kurang dari 12 bulan;
6) hipogammaglobulinemia, disertai dengan komplikasi infeksi berulang;
7) infiltrasi sumsum tulang limfositik masif;
8) leukositosis lebih besar dari 150 • 10 9 / l;
9) tahap III - IV sesuai dengan klasifikasi K. Rai.
Obat utama untuk pengobatan leukemia limfositik kronis adalah chlorobutin (chlorambucil, leukeran). Ada 2 mode utama resep obat:
1) dosis kecil (0,07 mg / kg berat badan setiap hari selama 14 hari; kursus diulang setiap 28 hari);
2) dosis besar (0,7 mg / kg seminggu sekali).
Efeknya tercapai pada 2/3 pasien, efek sampingnya praktis tidak ada. Setelah menerima respons terhadap pengobatan, terapi pemeliharaan dilakukan dalam dosis 10-15 mg 1-3 kali seminggu.
Penggunaan chlorobutin dapat dengan cepat mengurangi jumlah leukosit, namun, pengurangan kelenjar getah bening dan limpa tidak selalu tercapai. Oleh karena itu, dengan dominasi limfadenopati dan splenomegali dengan leukositosis sedang dalam gambaran klinis, terapi kombinasi dengan chlorobutin dan prednisolon (prednisolon 30-70 mg per hari + chlorobutin 10-20 mg per hari) dapat digunakan dalam kursus 5-14 hari dengan istirahat 2-4 minggu..
Dengan intoleransi klorobutin, resistensi terhadap obat, serta pada orang yang berusia kurang dari 60 tahun, siklofosfamid dapat digunakan dengan dosis 2-3 mg / kg per hari setiap hari melalui mulut atau 1000 mg intravena setiap 2 minggu. Efektivitas obat ini sebanding dengan chlorobutin, tetapi efek samping (dispepsia, sistitis hemoragik) mungkin terjadi..
Prednisolon dengan dosis 30-60 mg / m2 diresepkan setiap hari untuk anemia hemolitik autoimun atau trombositopenia. Setelah efek tercapai, dosis glukokortikosteroid secara bertahap menurun sampai obat benar-benar dihentikan.
Jika monoterapi tidak efektif dan penyakit berlanjut (dan, dalam beberapa kasus, sebagai kursus induksi), polikemoterapi dimungkinkan di bawah program COP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone) atau CHOP (COP + adriablastin). Pada pasien usia lanjut dengan penyakit yang menyertai sistem kardiovaskular, dosis adriablastin berkurang (program mini-CHOP).
Efek langsung dari pengobatan kombinasi itu baik, tetapi tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup rata-rata dibandingkan dengan pasien yang menerima monokemoterapi. Perlu diingat juga bahwa toksisitas program polikemoterapi lebih jelas dibandingkan dengan monoterapi.
Regimen standar monokemoterapi dan polikemoterapi meningkatkan harapan hidup pasien rata-rata 2-3 tahun.
Dalam beberapa tahun terakhir, generasi baru obat sitostatik untuk pengobatan leukemia limfositik kronis - analog nukleosida purin (fludarabine, pentostatin, cladribine) telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis.
Distribusi terbesar adalah fludarabine, yang dapat digunakan baik untuk resistensi terhadap sitostatik lain (efisiensi 50-60%, frekuensi remisi lengkap 25%), dan untuk terapi primer (efisiensi 80%, frekuensi remisi lengkap 40-50%). Fludarabine diberikan secara intravena (dengan bolus atau tetesan) setiap hari dengan dosis 25 mg / m2 selama 5 hari. Rata-rata, 6 kursus perawatan diperlukan dengan interval 28 hari di antara mereka..
Efek samping utama adalah myelosupresi parah dengan kemungkinan perkembangan komplikasi infeksi, anemia hemolitik autoimun dan neurotoksisitas lebih jarang terjadi. Secara umum, fludarabine dapat ditoleransi dengan baik dan saat ini dianggap sebagai obat yang paling efektif untuk pengobatan pasien dengan leukemia limfositik kronis, baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat lain (paling sering dengan cyclophosphamide, mitoxantrone, dan rituximab).
Beberapa tahun terakhir ditandai dengan pengenalan aktif antibodi monoklonal untuk pengobatan leukemia limfositik kronis: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) dan anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). MabThera saat ini digunakan dalam kombinasi dengan fludarabine dan agen alkilasi untuk kemoterapi lini pertama. Saat melakukan kemoterapi lini kedua, kombinasi mabThera, pentostatin, dan siklofosfamid dan mode lainnya digunakan..
Anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab) direkomendasikan untuk kemoterapi lini kedua sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatik lainnya.
Pendekatan kemoterapi modern terhadap pengobatan leukemia limfositik kronis:
I. Kemoterapi lini pertama:
- Fludarabine ± rituximab
- Chlorobutin ± prednisone
- Siklofosfamid ± Prednison
- COP (cyclophosphamide. Vincristine, prednisone)
- FC (fludarabine, cyclophosphamide) ± rituximab
II Kemoterapi lini kedua:
- Alemtuzumab
- PC (pentostatin, siklofosfamid) ± rituximab
- Polikemoterapi ± rituximab atau alemtuzumab
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan leukemia limfositik kronis, efektivitas transplantasi sel induk hematopoietik dan metode pengobatan biologis telah dipelajari..
Transplantasi sel induk hematopoietik alogenik digunakan pada pasien yang lebih muda dari 55 tahun di hadapan faktor prognostik yang tidak menguntungkan (khususnya, ZAP-70 tingkat tinggi). Metode pengobatan ini jarang digunakan, karena sebagian besar pasien berusia di atas 60 tahun dan memiliki sejumlah besar penyakit yang menyertai..
Setelah transplantasi, kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat secara signifikan, tetapi ini diimbangi dengan kematian yang tinggi karena perawatan. Dengan diperkenalkannya rezim pengkondisian non-myelo-ablatif, jumlah pasien dengan leukemia limfositik kronis yang diindikasikan untuk transplantasi dapat meningkat secara signifikan, dan peningkatan metode ini akan mengurangi jumlah komplikasi.
Dalam beberapa kasus, pasien dengan leukemia limfositik kronis dapat menggunakan metode pengobatan paliatif (terapi radiasi, splenectomy, leukocytapheresis).
Terapi radiasi digunakan di hadapan splenomegali parah atau konglomerat kelenjar getah bening dengan tanda-tanda kompresi organ di sekitarnya.
Kebutuhan untuk splenektomi pada pasien dengan leukemia limfositik kronis jarang terjadi. Indikasi untuk splenektomi:
a) anemia hemolitik autoimun yang resisten terhadap terapi dengan glukokortikosteroid dan obat sitostatik;
b) splenomegali berat, tidak dapat menerima metode pengobatan konservatif, termasuk terapi radiasi.
Leukocytapheresis dapat digunakan untuk pencegahan dan pengobatan leukostasis pada pasien dengan hiperleukositosis, dengan resistensi terhadap pengobatan leukemia limfositik kronis atau dengan adanya kontraindikasi untuk kemoterapi.
Pengobatan komplikasi leukemia limfositik kronis (infeksi, autoimun) dilakukan sesuai dengan prinsip umum onkohematologi.
Metode pengobatan baru, efektivitas yang dipelajari pada pasien dengan leukemia limfositik kronis, termasuk:
1) oligonukleotida antisense (khususnya, diarahkan terhadap BCL-2);
2) terapi gen yang bertujuan mengubah immunophenotype leukemia limfositik kronis;
3) terapi kombinasi dengan mabthera dan ZAP-70 inhibitor;
4) antibodi monoklonal terhadap faktor penentu sel tumor (HLA-DR, CD40, dll.).